Бесплодия нет: заметки с тегом генетика

Если нормальный кариотип, почему нет беременности?

Sun, 05 Jun 2022 11:32:32 +0300

Если у будущих родителей нормальный Кариотип, это хорошо, но у нового организма — их ребёнка — могут быть быть своя хромосомная патология.

Часто изменения связаны со старением половых клеток, как матери, так и отца.
Причём, материнские материал более чувствительный к изменениям.

Так вероятность рождения ребёночка с синдромом дауна, например, резко возрастает у женщины после 35 лет.

Три основных генетических состояния, связанные с мужским бесплодием

Sun, 08 May 2022 16:23:37 +0300

Генетические аномалии могут быть причиной серьезных нарушений спермы у мужчин.
Поскольку ИКСИ позволило большому числу мужчин с патологией спермы стать отцами, возникла необходимость генетического тестирования для рождения максимально здоровых детей.

Считается, что мужчины с количеством сперматозоидов менее 10 млн/мл находятся в группе риска и должны пройти генетическое обследование.

Три основных генетических состояния, связанные с мужским бесплодием:

Хромосомные аномалии
Приблизительно от 5 до 16 % мужчин с тяжелыми нарушениями спермы имеют какой-либо тип хромосомных нарушений, которые можно диагностировать по кариотипу. Мужчины с хромосомной аномалией имеют повышенный риск отцовства ребенка с хромосомной аномалией. Таким парам следует рассмотреть некоторые виды пренатальной диагностики если наступает беременность.

Микроделеции Y-хромосомы
От 10 до 20 % мужчин с серьезными аномалиями спермы могут иметь нормальные хромосомы, но при этом отсутствуют маленькие участки Y-хромосомы. Эти недостающие области называются микроделециями. Исследование кариотипа не определяет микроделеции; они должны быть обнаружены при более подробном анализе. В настоящее время основное значение микроделеций заключается в том, что они передаются всем детям мужского пола, что делает их также бесплодными.

Муковисцидоз (кистозный фиброз) и врожденное отсутствие семявыносящих протоков.
Выявляется у 1-2% мужчин с азооспермией. Муковисцидоз является рецессивным наследственным заболеванием, означающим, что оба родителя должны быть носителями, чтобы передать заболевание ребенку. Таким образом, очень важно, чтобы мужчины с азооспермией и их супруги проходили тестирование на муковисцидоз.

Когда встречается хромосомный мозаицизм у эмбрионов и нормально ли это?

Wed, 04 May 2022 13:31:41 +0300

Мозаицизм — это наличие в организме генетически различающихся клеток.

Мозаицизм в клетках эмбриона возникает в результате ошибок деления. Такие ошибки называются митотическими и они имеют место даже при развитии генетически нормального эмбриона.

Дело в том, что митозы на эмбриональной стадии самые быстрые — эмбриону необходимо «нарастить» большую массу клеток в короткий срок. При высокой скорости деления эмбриональных клеток и возникают митотические ошибки.

Природой предусмотрен механизм регуляции таких ошибок: клетки с нарушением, как правило, не включаются в дальнейшее развитие. Поэтому можно говорить о том, что у дробящегося эмбриона в определенный момент может присутствовать мозаицизм, но развитие в итоге будет нормальным.

К пятому дню эмбрион становится бластоцистой. Он состоит из двух типов клеток: внутренней клеточной массы (будущий плод) и трофэктодермы — структуры, основная функция которой — имплантироваться в слизистую оболочку матки. Для обеспечения этой функции клетки трофэктодермы интенсивно делятся, и при этом возможны митотические ошибки. Поэтому мозаицизм трофэктодермы можно рассматривать как характеристику эмбрионального развития.

С другой стороны, возникшее в отдельных клетках нарушение может «закрепиться» и привести к остановке развития или к рождению человека с мозаичной формой хромосомного синдрома (крайне редкий вариант). Явление хромосомного мозаицизма у эмбрионов является одной из проблем в трактовке результатов ПГС; при его выявлении часто возникает вопрос о возможности переноса того или иного мозаичного эмбриона.

По опубликованным данным доля мозаичных эмбрионов варьирует в среднем от 10 до 30%. Есть ряд исследований, в которых было показано, что мозаичные эмбрионы могут давать нормальную беременность и рождение здорового ребенка. Однако остается непонятна та грань, где развитие мозаичного эмбриона может перестать быть нормальным. Эмбрионы с выявленным при ПГС мозаицизмом чаще не рекомендуют к переносу.

Что такое делеции Y-хромосомы?

Sun, 01 May 2022 11:16:40 +0300

Это хромосомная мутация, при которой происходит потеря участка Y-хромосомы. Клинические проявления такой перестройки зависят от того, какая генетическая информация хранится на утраченном участке хромосомы. Значимым для сперматогенеза является определенный участок Y-хромосомы — т. н. AZF- локус (фактор азооспермии). Если мутация затронула AZF-локус, у мужчины может наблюдаться нарушение сперматогенеза, вплоть до полного отсутствия сперматозоидов. Часто мутация является спонтанной, но может и передаваться от отца к сыну (в том случае, если сперматогенез не нарушен).

Примерно у одного из 20 мужчин с резко сниженной концентрацией сперматозоидов (менее 5 млн/мл) выявляют делецию AZF -локуса. Поэтому при данной концентрации сперматозоидов рекомендовано молекулярно-генетическое исследование для исключения мутации в AZF — локусе.

Бесплодие, обусловленное делецией AZF-локуса, характеризуется азооспермией (отсутствием сперматозоидов), криптозооспермией (единичными сперматозоидами), тяжелой олигозооспермией (<1 млн/мл), умеренной олигозооспермией (1-5 млн/мл) или легкой олигозооспермией (5-20 млн/мл).

Мужчины обычно не имеют очевидных симптомов, хотя осмотр может выявить маленький размер яичек. Существует несколько различных типов делеций AZF-локуса, которые можно определить с помощью молекулярно-генетического исследования (по крови). Обратите внимание, что некоторые из них, включая наиболее распространенные, не обязательно вызывают бесплодие и являются лишь фактором риска его развития.

Дети женского пола от отца с делецией AZF -локуса не имеют повышенного риска бесплодия. Дети мужского пола всегда наследуют хромосомную перестройку отца, при этом негативный эффект мутации на сперматогенез в каждом последующем поколении может усиливаться.

В настоящее время не существует методов лечения, которые могли бы устранить генетические проблемы, вызывающие бесплодие. Тем не менее, часто мужчины с генетически обусловленным нарушением фертильности могут иметь собственных детей, например, после гормональной стимуляции сперматогенеза или применения вспомогательных репродуктивных технологий.

Так, беременность может быть достигнута методом ЭКО ICSI, при этом сперматозоиды либо выделяют из эякулята, либо получают из биоптата яичек. Золотой стандарт в данном случае — операция microTESE.

Экстракция сперматозоидов из яичек неэффективна и не выполняется для мужчин с делециями типа AZFb и AZFa, но успешна для большинства мужчин с делециями AZFc. Полученные сперматозоиды не оказывают заметного влияния на показатели оплодотворения или беременности.

Планирование беременности при синдроме Клайнфельтера

Sat, 30 Apr 2022 05:23:51 +0300

Что такое синдром Клайнфельтера? Наличие одной или нескольких «лишних» Х-хромосом в хромосомном наборе мужчины. В норме у человека 46 хромосом, 23 пары. В каждой паре хромосом одна получена от отца, а вторая — от матери.

У мужчин с нормальным хромосомным набором всегда одна Х-хромосома и одна Y-хромосома (XY).

При синдроме Клайнфельтера Х-хромосом больше, в кариотипе могут быть варианты XXY, XXXY, XXXXY, а также их мозаичное сочетание, в том числе с нормальным набором XY.

Причиной возникновения синдрома является нарушение расхождения хромосом при делении клеток — как при созревании половых клеток родителей, так и при раннем развитии эмбриона.

В зависимости от кариотипа, внешние проявления синдрома Клайнфельтера могут сильно варьировать — от полного их отсутствия до ярко выраженных признаков, по которым синдром можно заподозрить уже в пубертатном периоде.

Так, в детстве мальчики имеют хрупкое строение, однако в подростковом и взрослом возрасте нередко страдают ожирением по женскому типу.

Высокий рост с непропорционально длинными конечностями, узкие плечи, задержка полового развития, в том числе гипоплазия яичек и полового члена, и слабо развитые вторичные половые признаки — все это может сигнализировать о синдроме.

Диагностика синдрома Клайнфельтера возможна только методом кариотипирования.

При подтверждении диагноза в юном возрасте мальчику может помочь гармонично развиваться гормональная терапия и регулярное наблюдение. Вылечить синдром нельзя.

По нашему опыту, диагноз «синдром Клайнфельтера» нередко становится полной неожиданностью для мужчины. Многие наши пациенты впервые узнают о синдроме, обратившись за помощью по поводу бесплодия и пройдя соответствующее обследование.

Подавляющее большинство мужчин с синдромом Клайнфельтера имеют проблемы с фертильностью из-за грубых нарушений сперматогенеза — процесса созревания сперматозоидов.

При планировании беременности в случае синдрома Клайнфельтера определяющим фактором является наличие сперматозоидов у пациента.

В первую очередь необходимо выполнить исследование эякулята (спермограмму).

Если в эякуляте присутствуют сперматозоиды, мы рекомендуем осуществить криоконсервацию выделенных и сконцентрированных сперматозоидов.

Замороженные сперматозоиды могут быть использованы при оплодотворении ооцитов супруги в том случае, если на момент проведения программы ЭКО сперматозоиды получены не будут.

Также для увеличения концентрации сперматозоидов в эякуляте может быть назначена гормональная стимуляция сперматогенеза перед проведением программы ЭКО или криоконсервацией.

Если в эякуляте сперматозоидов нет, то в ряде случаев их можно получить хирургически из яичка, при помощи операции micro-TESE.

Независимо от того, каким способом получены сперматозоиды, оплодотворение ооцитов супруги выполняют методом ICSI — микроинъекционным введением сперматозоида в яйцеклетку.

При синдроме Клайнфельтера у части сперматозоидов всегда присутствует лишняя Х-хромосома. Чтобы исключить наследственную хромосомную патологию, рекомендовано проведение преимплантационной генетической диагностики (ПГД) полученных эмбрионов.

Это исследование позволяет до переноса эмбрионов в матку выбрать те из них, кому достался правильный набор половых хромосом: XX или XY.

Синдром Клайнфельтера — тяжелый фактор мужского бесплодия, но далеко не всегда приговор!

Наша команда первая в России провела эффективный протокол ЭКО паре с немозаичной формой синдрома Клайнфельтера у мужчины.

В результате программы ЭКО ICSI с ПГТ 5 июня 2011 года родился ребенок (здоровый мальчик).

Если у Вас синдром Клайнфельтера — мы сделаем все возможное, чтобы помочь Вам стать отцом здорового родного ребенка.

Откуда берутся генетические заболевания?

Fri, 29 Apr 2022 11:00:39 +0300

Генетика — это наука о наследственности и изменчивости организма.⠀

Все прекрасно знают, что дети похожи на родителей, бабушек и дедушек. Такая «похожесть» происходит из-за способности организмов передавать из поколения в поколение свои признаки, такие как рост, телосложение, цвет глаз, волос, особенности развития, черты характера, предрасположенность к заболеваниям. Это и есть наследственность.

В тоже время, дети не являются точной копией родителей. Имея общие с ними черты, у ребенка проявляются индивидуальные, ни на кого не похожие особенности.

Это является изменчивостью организма. Изменчивость дает разнообразие признаков среди представителей одного вида. Благодаря изменчивости организм может приспосабливаться к различным условиям среды. ⠀

Два эти важнейшие свойства живых существ — быть похожими на своих родителей и отличаться от них — и объясняют суть понятий «наследственности» и «изменчивости».
⠀
Не всегда такая «изменчивость» является благоприятной — она может быть причиной генетического заболевания.
⠀

Современные молекулярно-генетические методы позволяют выявить многие генетические патологии или предрасположенность к заболеваниям.
При обследовании наших пациентов мы особое внимание уделяем генетическим факторам, влияющим на способность забеременеть, выносить и родить здорового ребенка.
Генетическое консультирование и обследование пары при планировании беременности, и особенно при лечении методом ЭКО, — это ответственный и серьезный подход, позволяющий предупредить серьезные риски.

Когда есть предрасположенность к тромбозам?

Fri, 29 Apr 2022 10:57:59 +0300

Наиболее известными полиморфизмами являются те, которые ответственны за предрасположенность к тромбозам, то есть формированию кровяного сгустка внутри сосудов, приводящего к нарушению циркуляции крови.

Тромбозы очень опасны для здоровья и могут приводить к серьезным осложнениям.

Наличие повышенной склонности к тромбообразованию может привести к осложнениям беременности, например, выкидыш на ранних сроках или преждевременные роды. Поскольку при тромбофилии образуются кровяные сгустки, которые могут перекрыть многочисленные сосуды и капилляры, тем самым нарушая питание эмбриона или плода.

Наличие определенных полиморфизмов свертывающей системы крови также может ассоциироваться гестозом. Эти осложнения можно избежать при своевременной диагностике наследственной тромбофилии и соответствующей профилактики.

Не все полиморфизмы вносят одинаковый вклад в развитие тромбофилии. Наибольшее значение имеют мутации в генах II фактора и V фактора (мутация Лейдена) свертывающей системы крови. Однако, и остальные факторы могут влиять на процессы тромбообразования.

Конечно, определение генетической предрасположенности к развитию тромбозов желательно проводить всем женщинам, планирующим беременность. Но в первую очередь данное исследование показано пациенткам, у которых были случаи тромбозов в предыдущих беременностях, при невынашивании беременности, ожирении, артериальной гипертонии, а также при отягощенном семейном анамнезе.

Точная диагностика и ранняя профилактика наследственных тромбофилий является важным условием наступления и благоприятного течения беременности и родов.

Что делать при нарушении фолатного цикла?

Thu, 28 Apr 2022 14:18:48 +0300

Фолатный цикл, или что еще нужно знать и какие обследования пройти женщине, планирующей беременность?

Фолатный цикл — это цепочка превращений фолиевой кислоты, которая поступает в организм с пищей. Конечным продуктом фолатного цикла явялется метильная группа — соединение, играющее ключевую роль в метилировании ДНК при делении клеток.
Нарушения фолатного цикла, так же как и дефицит фолиевой кислоты, приводят к патологии эмбрионального развития с самых ранних сроков беременности, порокам развития плода, нарушению формирования плаценты. «Сбой» фолатного цикла также может привести к увеличению уровня гомоцистеина, который оказывает токсическое, тромботическое и атерогенное воздействие на организм.

При высоком уровне гомоцистеина чаще возникают осложнения беременности:

фетоплацентарная недостаточность,
гестоз,
отслоение плаценты.

Основная причина, приводящая к нарушению фолатного цикла — наличие специфических генных полиморфизмов. У носителей такой генетической особенности повышен риск перечисленных осложнений.

Определение полиморфизмов генов фолатного цикла позволяет получить своевременную информацию о существующем риске и при необходимости назначить профилактическую терапию, которая является эффективной практически во всех случаях.